Jane Seymour (Dr Michaela Quinn Sully) - Joe Lando (Byron Sully)
Chad Allen (Matthew Cooper) - Erica Flores / Jessica Bowman (Colleen Cooper)
Shawn Toovey (Brian Cooper) - Orson Bean (Loren Bray)
Jim Knobeloch (Jake Slicker) - Geoffrey Lower (révérend Timothy Johnson)
Frank Collison (Horace Bing) - Henry G. Sanders (Robert E) - Jonelle Allen (Grace)
William Shockley (Hank Lawson) - Larry Sellers (Nuage dansant)
Barbara Babcock (Dorothy Jennings) - Helene Udy (Myra Bing)
Cette série se déroule à Colorado Springs dans l'Ouest sauvage américain, et débute en 1867. Elle met en scène une femme médecin originaire de Boston, Michaela Quinn, aussi appelée « Dr Mike », venue s'installer à Colorado Springs (Colorado) à la mort de son père, afin d'y exercer la profession de docteur en médecine, à l'époque rarement exercée par des femmes.
Elle devient l'amie de Charlotte Cooper, propriétaire d'une pension de famille en ville et mère de trois enfants : Matthew, Colleen et Brian. À la mort de celle-ci, causée par la morsure d'un crotale, Michaela recueille les trois orphelins conformément à la volonté de la défunte. Elle réussit par la suite à s'imposer dans un monde d'hommes et, au fil de la série, à gagner la confiance des habitants.
Michaela se lie aussi avec Byron Sully, un ami des indiens Cheyennes, avec qui elle finira par se marier et avoir un enfant.